Nature Science Group - El paper dels cannabinoides en l'obesitat

Com part de la nostra missió en  Grup de Ciències de la Natura , ens gustaria educar a la multitud per a la informació engañosa i, per tant, les fal·làcies sobre el cannabis no creen més confusió i una barrera per als clients potencials experimentats amb els efectes positius dels productes extraïts d’aquest meravellós planta.

1. obesitat

L’obesitat és un problema de salut pública. A tot el món, prop de 1.9 milions d’adults tenen sobrepès i 600 milions són obesos. S'ha informat que al voltant de 50 milions de noies i 74 milions de nois eren obesos el 2016 i la seva prevalença ha augmentat dràsticament en les darreres dècades. Hi ha evidències contundents que indiquen que els nens obesos tenen més probabilitats de convertir-se en adults obesos. Recentment, Ward i companys de feina van informar que aproximadament el 74% dels nens obesos de 2 anys i el 88% dels joves obesos de 19 anys encara són obesos als 35 anys. Fins ara, la intervenció en l’estil de vida constitueix la primera línia de tractament de l’obesitat. No obstant això, està limitat per la baixa eficàcia i els elevats índexs d'abandonament. Actualment, només un medicament, a saber, Orlistat, ha estat aprovat per l’Administració d’aliments i drogues (FDA) per a la pèrdua de pes en nens i adolescents. En adults, la FDA ha aprovat sis fàrmacs diferents per al tractament de l’obesitat: Orlistat, fentermina / topiramat, naltrexona / bupropió, Lorcaserina i Liraglutida. Aquests medicaments comparteixen mecanismes farmacodinàmics comuns, excepte Orlistat, que inhibeix reversiblement les lipases pancreàtiques i gastrointestinals, augmentant l’excreció de greixos de la dieta.

Se sap que el sistema endocannabinoide (ECS) regula diversos processos metabòlics, com la ingesta d’aliments i la despesa energètica. Comprèn els receptors cannabinoides tipus 1 i 2 (CB1 i CB2), els seus lligands i enzims endògens per a la seva síntesi i inactivació. CB1 és el receptor acoblat amb proteïna G més abundant al sistema nerviós central, especialment a l’hipocamp, l’escorça, el cerebel i els ganglis basals. La CB2 s’expressa predominantment a la melsa, al tim i a les cèl·lules immunes que circulen, però també als sistemes esquelètics, cardiovasculars i renals. Els receptors ECS també s’expressen en el teixit ossi, on estimulen la formació i la remodelació òssies, i en els teixits adiposos, on influeixen directament en el metabolisme lipídic in vitro.

Els dipòsits de teixit adipós es distingeixen habitualment en el teixit adipós blanc i marró segons el seu aspecte. El teixit adipós marró (BAT) es caracteritza per petites gotes de lípids i una alta densitat de mitocondris que condueix a l’aspecte marró. Les cèl·lules del teixit adipós blanc (WAT) presenten una goteta de lípids unilocular. Les diferències morfològiques reflecteixen diferents funcions. Les MTD participen en la termogènesi i la despesa calòrica durant el descans i l'exercici per part de la proteïna 1 de desacoblament mitocondrial (UCP1), que desacobla la fosforilació oxidativa de la producció d'ATP. WAT participa en l’emmagatzematge de greixos i la secreció endocrina d’hormones. En resposta a diversos estímuls, es desenvolupen adipòcits multiloculars que expressen UCP1 a WAT. Es tracta d’adipòcits de color beix o marró i la seva inducció o reclutament, juntament amb l’activació de les MTD, poden ser protectors contra l’obesitat que millora la despesa energètica del cos. S’han associat diversos activadors amb l’enfosquiment WAT, és a dir, fred, exercici, hormones tiroïdals, catecolamines, capsaicina, etc. La conversió de WAT en teixit adipós beix és un nou potencial terapèutic per a l’obesitat. Pot augmentar la despesa energètica en repòs millorant el balanç energètic. Se sap que l’ECS participa en el control del metabolisme energètic, la termogènesi i la inflamació. Mitjançant una revisió de la literatura sobre aquest sistema d’obesitat, avaluem el seu paper i potencial com a diana terapèutica en aquesta patologia.

 

2. Procés de "Browning" i implicació dels receptors de cannabinoides

L’activitat de les MTD pot influir significativament en el metabolisme del pes corporal, de la glucosa i dels lípids. Participa en la dissipació de l'energia com a calor, a causa de la UCP1 a la membrana mitocondrial interna. UCP1 afavoreix el flux lliure de protons a través de la membrana mitocondrial interna saltant la producció d'ATP. Per tant, els adipòcits marrons podrien ser responsables d’una gran producció de calor, significativament superior a la d’altres òrgans.

S'han dut a terme estudis per investigar el traçat de la línia i per aclarir si els adipòcits blancs i marrons comparteixen un precursor comú. Les cèl·lules mare mesenquimals originen teixit adipós, múscul i os. Els adipòcits blancs es caracteritzen per expressió i activació de PPAR-γ (receptor-γ activat per proliferadors de peroxisomes). El PPAR-γ és un factor transcripcional que promou l'expressió de gens implicats en l'adipogènesi i l'acumulació de triglicèrids. Altres factors implicats en la diferenciació WAT són la família C / EBP (CCAAT / proteïna d’unió potenciadora) (α, β, δ) Krox20, KLFs i EBFs. Per contra, els adipòcits marrons es caracteritzen per l’expressió de Myf5 (factor miogènic 5). Estudis experimentals han demostrat que els adipòcits marrons comparteixen un precursor comú amb els miòcits. L'activació del factor transcripcional PRDM16 (domini PR que conté 16) promou el Myf5 expressió i la diferenciació cap als adipòcits marrons, mentre que la reducció de PRDM16 permet el programa miogènic. A més, la via PRDM16 suprimeix els gens WAT i activa els gens BAT. Altres factors transcripcionals importants per a l'activitat termogènica són PPAR-α i Pgc1-α.

El sistema EC participa profundament en el control del metabolisme energètic; en particular, el receptor CB1 participa en el control del metabolisme dels lípids i la glucosa. Tot i que CB1 s’expressa principalment al sistema nerviós i els seus nivells d’expressió són molt baixos a les cèl·lules perifèriques, augmenta l’obesitat. L’ablació genètica de CB1 produeix una reducció del pes corporal, a més del seu bloqueig selectiu, també redueix la ingesta d’aliments i el pes corporal. A més, CB2 té un paper en l’alimentació; en particular, els seus agonistes poden reduir la ingesta d'aliments i la seva ablació genètica té com a resultat el desenvolupament de l'adipositat. A la literatura hi ha bastants proves sobre l’impacte negatiu que el CB1 té sobre la termogènesi. Es va observar que els ratolins mancats de CB1 tenen menys greixos i estan més protegits contra l’obesitat que els ratolins corresponents de tipus salvatge. Aquestes dades suggereixen que el bloqueig del receptor CB1 podria induir la diferenciació trans dels adipòcits blancs cap a un fenotip de cèl·lules marrons termogèniques, tot i que no sempre s’observa un augment estadísticament significatiu de l’acumulació de lípids després de la incubació amb Rimonabant (agonista invers a CB1).

No obstant això, s'ha informat que WAT podria desenvolupar característiques similars al greix marró, un procés anomenat "daurat". Les primeres proves provenien de models de ratolí. El 1984, Young et al. es va informar que l'exposició al fred en ratolins va provocar un augment de cèl·lules grasses semblants a marrons i expressió UCP1 en dipòsits de greixos parametrials que solen estar constituïts per cèl·lules blanques adiposes. Més tard, altres estímuls ambientals s’han associat amb l’activitat de WAT en forma de greix marró en ratolins que actuen mitjançant estimulació adrenèrgica (exercici, estrès, hormones tiroïdals, irisina i agonistes dels adrenoreceptors). Aquesta població intermèdia d’adipòcits s’anomena teixit adipós “beix” o “brite” (marró en blanc). Els adipòcits beixos expressen UCP1 i són capaços de dissipar l’energia tant com la calor com les MTD en resposta a les indicacions ambientals. A més, les cèl·lules beix expressen diversos factors transcripcionals que són crucials per al funcionament marró, com PRDM16 i PGC1α (receptor coactivador gamma 1-α del receptor activat per proliferadors de peroxisomes). Tot i que els adipòcits beix i marró comparteixen característiques similars, les proves suggereixen que s’originen a partir de diferents precursors. S'ha plantejat la hipòtesi que un subconjunt de precursor de WAT (Myf5 negatiu) podria generar adipòcits beix induïbles. Diversos mediadors com BMP7 (proteïna morfogenètica òssia 7), PRDM16, PGC1α s’han associat amb el desenvolupament d’adipòcits beixos inductibles i la trans-diferenciació de glòbuls blancs a cèl·lules beix (figura 1).

figura 1

Llinatges marrons, blancs i adipòcits. (Les cèl·lules mare mesenquimals (MSC) donen lloc a precursors positius i negatius del factor miogènic 5 (Myf5). Els precursors positius Myf5 generen adipòcits marrons sota l’efecte de la proteïna morfogenètica òssia 7 (BMP7), el domini PR que conté 16 (PRDM16) i el proliferador del peroxisoma) receptor activat coactivador gamma 1-α (PGC1α). Els precursors negatius de Myf5, sota l’efecte del receptor activat per proliferadors de peroxisomes (PPAR-γ) i la proteïna d’unió CCAAT / potenciador (C / EBP), generen adipòcits blancs i beix).

Tant els adipòcits marrons com els beix tenen el potencial d’influir positivament en el balanç energètic i el perfil metabòlic a causa de la seva activitat termogènica. En humans, estudis de població han informat que les MTD es podrien activar per exposició prolongada al fred (19 ° C). L’activitat de les MTD es millora a l’hivern en comparació amb l’estiu. L’IMC (índex de massa corporal), el greix corporal visceral i total s’associen inversament a l’activació de les MTD, amb subjectes obesos que presenten menys MTD en comparació amb el magre. A més, les MTD metabòlicament actives s’associen inversament amb els nivells de glucosa i lípids en plasma. El 2014, Chondronikola i col·laboradors van informar que els homes adults amb MTD activa van mostrar un augment significatiu de la despesa energètica en repòs en comparació amb els homes negatius de MTD. L’activació de les MTD es va recolzar en l’oxidació lliure d’àcids grassos i glucosa plasmàtica. A més, els subjectes amb MTD activa van mostrar una major eliminació de glucosa i sensibilitat a la insulina en comparació amb el grup sense MTD. Aquests descobriments emfatitzen el paper potencial del marró per abordar l’epidemiologia mundial de l’obesitat i les seves comorbiditats relacionades. L'evidència recent de greix beix en humans recolza aquesta hipòtesi.

El 2016 Lucia M. Krott et al. va investigar el paper del sistema EC en ratolins obesos en condicions que se sap que provoquen l'activació de les MTD i el marró WAT (és a dir, exposició al fred), observant la regulació ascendent dels endocannabinoides (CE) i de la biosíntesi enzimàtica en WAT juntament amb l'acció inhibidora CB1 sobre la termogènesi i formació de gotes de lípids.

Recentment Minna Lahesmaa et al. (2018), van informar d’una correlació positiva entre la densitat del receptor CB1 i la captació de glucosa en les MTD humanes sota exposició al fred. Les mesures s’han realitzat mitjançant mètodes d’imatge per tomografia per emissió de positrons (PET) amb alta sensibilitat. Aquesta i moltes altres proves de la literatura suggereixen la possibilitat d'utilitzar el receptor CB1 com a diana terapèutica per tractar subjectes obesos, tot i que la seva localització principal, al sistema nerviós central, representa un límit important. Els principals efectes secundaris causats per fàrmacs com el Rimonabant van ser la hipotèrmia, l’analgèsia, la hipo-locomoció i la catalepsia. D’aquí la necessitat d’individualitzar nous enfocaments terapèutics. Hsiao et al. va provar l’eficàcia d’un antagonista CB1 de segona generació (BPR0912) que presenta una distribució gairebé exclusivament perifèrica. S'ha demostrat que aquest tipus de fàrmacs milloren la formació de cèl·lules que expressen UCP1 a WAT, per tant, són capaços d'induir el desplaçament de les cèl·lules WAT cap al fenotip beix (procés de marró), només bloquejant el receptor perifèric CB1. Aquests grups de compostos actuen de manera central bloquejant el receptor CB1 i reduint així els estímuls de la ingesta d’aliments, però també perifèricament millorant la termogènesi amb la despesa energètica, de manera que podrien ser un objectiu potencial adequat.

Els efectes del receptor CB2 sobre l’obesitat estan poc caracteritzats, perquè només recentment es va observar la seva localització en altres llocs diferents de les cèl·lules immunitàries: fetge, teixit adipós, cèl·lules de l’illa pancreàtica. Aquests descobriments van posar de manifest la participació del CB2 en l'homeòstasi energètica. Rossi et al. va demostrar que els adipòcits de subjectes obesos expressen nivells baixos significatius d’UCP1 i que aquests nivells augmenten d’una manera estadísticament significativa després de l’estimulació de CB2 amb el seu agonista JWH-133, augmentant així la generació de calor amb la consegüent despesa energètica (figura 2). En el seu estudi, Verty at al. va informar que, tot i que la inhibició de la senyalització del receptor CB2 mitjançant la injecció d’AM630 (antagonista a CB2) produeix un augment significatiu en la ingesta d’aliments en rosegadors no obesos, l’estimulació crònica de CB2 amb JWH-015 (agonista a CB2) atenua l’augment de pes corporal. A més, van observar que aquest agonista no té cap efecte sobre els nivells d'expressió de UCP1, però indueix l'augment d'alguns marcadors de lipòlisi (és a dir, ATGL) a WAT.

figura 2

Receptors cannabinoides (CB1 i CB2) a Browning. (Browning és el procés pel qual la fisiologia i morfologia del teixit adipós blanc canvia del blanc (WAT) al fenotip marró (BAT), passant pel fenotip intermedi beix. L’estimulació del receptor CB2 potencia aquesta transformació, provocant la termogènesi. Anàlogament, el bloqueig de CB1 receptor indueix el canvi del fenotip del mateix adipòcit).

DA de Luis et al. va demostrar alguns efectes del polimorfisme rs3123554 del receptor CB2 sobre l’adipositat, observant que els portadors d’aquesta variant genètica perden menys pes corporal sota una dieta hipocalòrica. A més, aquesta troballa podria confirmar el paper de l’estimulació CB2 en l’augment de la termogènesi i en la millora del procés d’enfosquiment. Totes aquestes troballes són interessants, sobretot, perquè suggereixen la possibilitat d’investigar més els possibles efectes terapèutics de l’estimulació de CB2 per revertir les afeccions relacionades amb l’obesitat, passant per alt l’ús de medicaments que actuen sobre CB1 i expressen efectes secundaris psicotròpics.

3. CB1 i CB2 en la ingesta d'aliments

El teixit adipós regula molts processos fisiològics, essent un òrgan endocrí important. Proteïnes com la leptina, lipoproteïna lipasa i adiponectina són produïdes fisiològicament pel teixit adipós. La leptina té un paper important en la ingesta d’aliments, el control del pes corporal i el metabolisme. Modula les vies de senyalització neuronal de l’hipotàlem actuant com a mediador anorexigen. S'ha demostrat que les concentracions hipotàlàmiques de cannabinoides estan inversament correlacionades amb les concentracions plasmàtiques de leptina, de manera que mostren funcions orexigèniques. S'ha demostrat que els antagonistes de CB1 restauren la sensibilitat a la leptina hipotalàmica reduint l'obesitat en ratolins obesos induïts per la dieta (DIO). Per contra, la leptina redueix la síntesi d’endocannabinoides reduint els nivells de calci intracel·lular i l’alliberament de CB mediat pels glucocorticoides. Hi ha una complicada interacció entre els cannabinoides i els sistemes glucocorticoides, ja que la senyalització de les CE media molts dels efectes neurobiològics i fisiològics dels glucocorticoides (GC). Per contra, els GC mobilitzen les CE per executar la seva funció de mediadors de l’homeòstasi. La interacció entre GCs i ECs s’observa en diversos estudis, per exemple el 2010 Wamsteeker et al. va demostrar que els GC regulen la baixa expressió del receptor CB1 mitjançant la senyalització genòmica, mentre que mitjançant la senyalització no genòmica els GC milloren la senyalització dels EC. En particular, s’ha demostrat que els GC influeixen en l’ECS mitjançant la mobilització de l’anandamida (AEA) i el 2-aracidonoilglicerol (2-AG). L'AEA media els efectes tant del sistema nerviós central com del perifèric, actuant com a lligand de CB1 al sistema nerviós central i de CB2 a les cèl·lules perifèriques. Les infusions de leptina en rates van disminuir significativament els nivells d'AEA en WAT. 2-AG és el lligand endogen principal per al receptor CB2 i un agonista endogen del receptor CB1. S'ha demostrat que el 2-AG regula la disminució de l'expressió de leptina i que els antagonistes de CB1 i CB2 poden invertir aquest procés, cosa que suggereix que els receptors de CB regulen l'expressió de leptina relacionada amb el 2-AG. No obstant això, hi ha una forta evidència que els glucocorticoides modifiquen l'alimentació a través de vies neuronals que impliquen el sistema EC, tot i que la principal interacció significativa dels GC és amb la insulina. S'ha demostrat que les concentracions adequades de corticoides generals tenen efectes estimuladors sobre la ingesta calòrica i també sobre la preferència alimentària, en presència d'insulina.

Un altre aspecte interessant és que una dieta materna rica en greixos (IC) podria influir en la composició de l’ECS en les MTD de ratolins en néixer, contribuint a desenvolupar hiperfàgia, preferència alimentària i una major adipositat més endavant a la vida. En particular, s'ha demostrat una prevalença sexual d'aquests efectes amb una disminució de la leptinèmia juntament amb un augment de CB1 i orexina-A en cries masculines, mentre que la dieta materna de HF augmenta la CB2 hipotalàmica en cries femenines. A la literatura, la senyalització de la leptina alterada s’associa amb una excessiva activació del sistema central de la CE, que contribueix al desenvolupament de l’obesitat. Els nivells baixos de leptina es correlacionen amb un major risc d’obesitat en humans també. CB1 regula la proliferació, la diferenciació i la supervivència cel·lular dels progenitors de neurones al sistema nerviós central. Segons aquestes troballes, les alteracions de la senyalització de la leptina i l’endocannabinoide al néixer podrien causar una alteració del desenvolupament hipotalàmic en la descendència d’HF. L 'antagonisme en CB1 en adipòcits també promou el trans-diferenciació d’adipòcits blancs a marró, augmentant la termogènesi i activant l’ús de glucosa en ratolins DIO, tot i que hi ha proves suficients que l’activació de l’ECS en adipòcits humans afavoreixi la captació de glucosa independentment de la insulina. Per tant, el punt focal és la possibilitat d’utilitzar antagonistes a CB1 en tractaments contra l’obesitat. Rimonabant, antagonista de CB1, s'ha utilitzat durant molt de temps com a fàrmac anti-obesitat capaç d'induir la pèrdua de pes, millorar els paràmetres lipídics de la sang i augmentar el nivell d'adiponectina en pacients obesos, però va tenir efectes secundaris greus, inclosos depressió, ansietat, nàusees i marejos, probablement a causa del bloqueig de la central CB1. A causa d’aquestes complicacions, Rimonabant ha estat retirat del mercat. És molt important superar els possibles efectes secundaris psicològics i pot ser útil identificar o desenvolupar compostos amb una penetració cerebral limitada però que mantingui l'eficàcia terapèutica potencial. Es dóna menys informació sobre el paper del receptor CB2 en el control central i perifèric del metabolisme energètic. Aquest receptor s’expressa habitualment a les cèl·lules immunitàries i participa en respostes inflamatòries. L’estimulació del receptor CB2 afavoreix els efectes contra l’obesitat reduint la ingesta d’aliments i l’augment de pes sense un impacte advers sobre l’humor i inhibint els macròfags activats i les cèl·lules T. Evidències recents indiquen que els receptors CB2, fins i tot a nivells molt inferiors en comparació amb CB1, també s’expressen al cervell i estan implicats en funcions neuropsiquiàtriques. Curiosament, s’ha demostrat que només l’activació crònica de CB2 augmenta la transmissió sinàptica excitadora, mentre que la seva activació a curt termini té poc efecte sobre l’activitat sinàptica. Un ús terapèutic de CB2 com a objectiu anti-obesitat podria suposar una activació neuronal crònica relacionada, que, al seu torn, augmentant la transmissió sinàptica excitadora, hauria de facilitar els efectes perifèrics contra l’obesitat sense exercir una activitat psicotròpica notable. No obstant això, es podrien dissenyar agonistes selectius de CB2 que no puguin creuar la barrera hemato-encefàlica.

4. CB1 i CB2 en la inflamació relacionada amb l'obesitat

Es presenta hipertròfia i hiperplàsia d’adipòcits, alteració de la remodelació de la matriu extracel·lular i alteració de la secreció d’adipocines, juntament amb un augment de la inflamació de l’obesitat. Diverses observacions suggereixen l'associació entre l'obesitat i la inflamació crònica, com la producció de TNF-α i IL-6 per part dels adipòcits en ratolins obesos i humans, així com la presència de cèl·lules immunes (és a dir, macròfags) en el teixit adipós. La secreció de citoquines proinflamatòries del teixit adipós s’associa amb el risc de resultats adversos en l’obesitat (diabetis tipus 2, malalties cardiovasculars, malaltia del fetge gras no alcohòlic i càncer). Es va observar que la IL-6 i el TNF-α inhibeixen l’expressió de l’adiponectina, que és una adipocina, inversament correlacionada amb l’obesitat, el seu augment té un important paper antiinflamatori.

A la literatura s’ha investigat profundament el paper del sistema EC en la inflamació i hi ha moltes evidències que suggereixen que una activació alterada del sistema EC provoca un deteriorament del metabolisme dels lípids, facilitant la progressió de la inflamació. En particular, és ben conegut el paper antiinflamatori del receptor CB2. El 2016 Rossi et al. va demostrar que una variant CB2 missense comuna (Q63R), que és menys funcional, està associada a una alta z-índex de massa corporal puntuable en una població de nens italians obesos. De fet, els agonistes inversos de CB2 condueixen a un augment de l'alliberament inflamatori d'adipokines juntament amb l'emmagatzematge de greixos, mentre que l'estimulació de CB2 inverteix tots els efectes relacionats amb l'obesitat. Aquestes observacions suggereixen la possibilitat d’utilitzar CB2 com a nou objectiu farmacològic contra l’obesitat.

La senyalització endocannabinoide dels lípids, a través del receptor CB2, forma part d’un sistema protector: la inflamació provoca un augment dels elements del sistema EC, que al seu torn regulen les cèl·lules immunes. S'han informat de canvis en els nivells d'expressió dels receptors de la CE en gairebé totes les malalties que afecten els éssers humans, cosa que posa de manifest el paper crucial del sistema CE en la regulació de diverses vies biològiques. En particular, l’activació del receptor CB2 media les respostes immunosupressores, limita la inflamació i lesions associades als teixits en un gran nombre de condicions patològiques, tot i que es va observar que en algunes malalties l’activació del CB2 podria augmentar el dany tisular. En el seu article de revisió, Pachera i Mechoulamb (2010) definien CB2 com un "receptor de cannabinoides amb crisi d'identitat", a causa de les dades discordants de la literatura sobre el seu paper. Agudo et al. van demostrar que la hipertròfia del teixit adipós no estava associada amb inflamació en ratolins i, a més, els ratolins CB2 - / - de 2 mesos sota dieta HF presentaven una sensibilitat normal a la insulina i no augmentaven de pes corporal. Aquests resultats van indicar que la manca de CB2 té efectes protectors, la qual cosa implica que podria ser un objectiu potencial per contrastar l'obesitat i la resistència a la insulina. També, Deveaux et al. es va observar que la inducció del receptor CB2 al teixit adipós es correlaciona amb un augment de l’emmagatzematge de greixos i la inflamació. En aquests casos, les dades suggereixen que els antagonistes del receptor CB2 podrien representar un nou enfocament terapèutic per als trastorns metabòlics associats a l’obesitat. No obstant això, a la literatura les dades que suggereixen propietats antiinflamatòries de CB2 són més representatives, Xu et al. també va informar de propietats antiinflamatòries d'un agonista comú del receptor CB2, JWH-133 en ratolins, atribuint-les a la inhibició de les cèl·lules T auto-reactives amb la consegüent prevenció del tràfic de leucòcits al teixit inflamat.

5. Conclusions

La comorbilitat relacionada amb l’obesitat implica un alt cost per a la societat i reduir la qualitat de l’estil de vida del pacient. Dado que un niño obeso probablemente será un adulto obeso, planificar una intervención infantil sobre la obesidad seria la solució més aconsellable. La intervenció dietètica i un estil de vida correcte son segurament la millor solució, però els regímenes dietètics es veuen afectats negativament per una forta influència cultural, especialment en ciències àrees del món, per les que a vegades no és un enfocament eficient. Hasta ahora, la FDA solo ha aprovado un tratamiento para la pérdida de peso en niños y adolescentes (Orlistat), i sense efectes secundaris importants, com a malestar gastrointestinal, flatulència, heces aceitosas, urgencia fecal, incontinencia fecal, deficiencia de vitaminas liposolubles, pancreatitis, nefrotoxicidad i hepatotoxicidad.Invitamos a los investigadores a investigar noves dianes farmacèutiques adequades per a nens i adults joves. Los hallazgos recientes en el campo del pardeamiento en humanos han señalado el papel potencial de este fenómeno en el tratamiento de la obesidad. A més, l’activitat BAT s’ha associat amb una millora de perfil metabòlic en adults, encara que no disposa de grans dades clíniques en el moment. A la llum del comentat fins ara, CB2, gràcies a la seva capacitat de potenciar el pardeamiento i transformar l’energia química en energia tèrmica, podria ser una possible solució, més bé que dirigirà a CB1 que, com es discuteix anteriorment, causa efectes psicotròpics . CB2, en canvi, podria mostrar un perfil de seguretat més alt amb efectes secundaris insignificants. A més, l’activitat de BAT s’ha associat amb una millora del perfil metabòlic en adults, encara que no disposa de grans dades clíniques en aquest moment. . A la llum del que ha discutit fins ara, CB2, gràcies a la seva capacitat de potenciar el pardeamiento i transformar l’energia química en energia tèrmica, podria ser una possible solució, en lloc d’apuntar a CB1 que, com es va discutir anteriorment, causa efectes psicotrópicos. CB2, En canvi, podria mostrar un perfil de seguretat més alt amb efectes secundaris insignificants.Los recientes hallazgos in the field of pardeamiento in humans han signalado the paper potential of this fenómeno in the treatment of the obesity. A més, l’activitat de BAT s’ha associat amb una millora del perfil metabòlic en adults, encara que no disposa de grans dades clíniques en aquest moment. . A la llum del que ha discutit fins ara, CB2, gràcies a la seva capacitat de potenciar el pardeamiento i transformar l’energia química en energia tèrmica, podria ser una possible solució, en lloc d’apuntar a CB1 que, com es va discutir anteriorment, causa efectes psicotrópicos. CB2, En canvi, podria mostrar un perfil de seguretat més alt amb efectes secundaris insignificants.A la llum del que ha discutit fins ara, CB2, gràcies a la seva capacitat de potenciar el pardeamiento i transformar l’energia química en energia tèrmica, podria serà una possible solució, en lloc d’apuntar a CB1 que, com es va discutir anteriorment, causa efectes psicotròpics. CB2, en canvi, podria mostrar un perfil de seguretat més alt amb efectes secundaris insignificants.A la llum del que ha discutit fins ara, CB2, gràcies a la seva capacitat de potenciar el pardeamiento i transformar l’energia química en energia tèrmica, podria serà una possible solució, en lloc d’apuntar a CB1 que, com es va discutir anteriorment, causa efectes psicotròpics.

 

Estem aquí i treballant per a acercar-los a aquest món, pas a pas.  

 

Segueix-nos a  Instagram  y  Facebook , para que nunca te pierdas ninguno de nuestros interesantes artículos que te ayudan a decidir qué  productos Ciència de la Natura  son els més adequats per a tu.

Nature Science Group - Anma Dol - Anma Pet - Oli CBD Premium Anma - Oli CBD VIO - Absolut - Oli secret absolut de CBD facial - Oli CBG absolut - Llavors de cànem Anma

Ara estem presentant les nostres línies noves de Nature Science CBD Oil:

Nature Science Group Orgànic VIO CBD-5% -10% -20% -30%

Nature Science Group Oli de CBD Absolut-3% -5%

Nature Science Group Absolute Secret-Facial CBD Oil-480 mg per la nit i 320 mg per al dia.

 

 


Entrada més recent Entrada més recent Entrada